前期结果不显著→III 期保护率 100%：国产新冠口服药能逆风翻盘吗？

安维克酮四组为 61.2%，双盲四组为 90.6%。和安维克酮四组都可显现出的是不好意外事件是头痛（21%）和麻木（14%），不过一定会因为不好意外事件而转用止痛物。

通过计算，和安维克酮将成人门诊病人的患病危险持续性减低了 91%，说明了这个止痛对于对轻/里头症的成人新冠病人有帮助。

图源：参考资料 1

被顶刊频频拒笔记：too good to be true？

一款的则有统不同寻常的荷尔蒙复合物-HT，却「歪打正着」地在新冠病人方面大放异彩。

那么疑虑来了，这样一个效果优秀、并且在月内 3 年初不太意味著日前主要临床仅据分析结果的止痛物，为何迄今仍很更加少在临床仅据分析运用？

实质上，和安维克酮在巴西临床仅据分析结果的实刊印文章曾向 NEJM 和 The Lancet 投过笔记，但都被断然拒绝了。

图源：实刊印期刊上传

让顶刊不快的事实，究竟是什么？

首先，从新冠胃癌的则有统上来说是，传染现代和晚期所随之而来的疑虑是不同的。

Molnupiravir、Paxlovid 这些止痛最后尽意味著脱颖而出，靠的主要还是非常不强的抑止HIV活持续性，IC50 很低，进入体内不起作用很快，仅限于于病人机会窗口很窄的HIV传染。

这些抑止HIV止痛物越早应用于就越必需，因为HIV拷贝飞行速度远快于止痛物不起作用的飞行速度，等到HIV大量拷贝，不太意味著显现出了细胞因子风暴等临床生理偏离，抑止HIV止痛物所十分重要的起着就很具体了，这时候就须要求助于尽意味著加重免疫反可不的甲状腺素在或者托珠单抑止。

一款止痛物，很难对现代轻症或者中后期心绞痛都必需果，而和安维克酮既不是抑止HIV止痛物也不是缓解炎症反可不的止痛物，这样「好得难以置信难忘」的仅据，似乎很难让人信服。

「好得难以置信难忘」这句话正是 Science 对和安维克酮的口碑。

图源： Science 上传

澳大利亚著名心肌梗塞生物植物学家和生物植物学家 Eric Topol 医生不以为然，在文化史上几乎真正未某种医学干实保护措施能收获如此大的益处，新冠肝炎也不则有外。

Eric Topol 同时对巴西临床仅据分析里头的遇害人仅提出驳斥。

比如在募兵心绞痛的临床仅据分析里头，断然拒绝接受标准医护病人的双盲四组，病死所部低曾达 47.6%，也就是说是几乎两名心绞痛病人就有一名遇害。

不以为然，开拓止痛业的回可不是，巴西由于 P.1 流行，危心绞痛较多，并且显现出了医疗暴跌的情况。这项仅据分析开始时，亚马逊州患病新冠病人的遇害所部约有 43%。

但同时，也有不更加少生物植物学家驳斥了临床仅据分析的进展飞行速度：该实验从月内 2 年初初启动时，但在 3 年初就通报了里头期结果。

这些生物植物学家指出，在不到 30 天的时间里头，在一项仅据分析里头募兵并监测大约 600 名病人正因如此难以置信难以置信难忘。

迄今，在和安维克酮仍未在巴西授予销售同意，但当地不太意味著有一些医生开始应用于其他抑止荷尔蒙止痛物来病人新冠。而这也助长了一些传染病植物学家的反对：「在未全面持续性的情况下，我们不能将人民的老年人放有危险之里头。」

对于现有的仅据分析和结果，NEJM 主编 Eric Rubin 在拒笔记邮件里头回复道：「结果出乎实料的好，但到底有多好，审笔记人指出还须要对仅据展开初步审查。」这并不一定，顶刊想要看到的，不仅是分析方法，还有原始仅据。

最新仅据日前

4 年初 6 日，开拓止痛业twitter日前了和安维克酮（Proxalutamide）病人轻里头症非患病新冠病人 III 期临床仅据分析主要仅据。

该仅据分析是一项结果说明了、双盲印证（1：1）、随机、亚洲地区多里头心的登记注册持续性 III 期临床仅据分析，从 2021 年 4 年初 24 日到 2021 年 12 年初 24 日募兵亚洲地区 733 名人脑入四组，其里头 727 名来自澳大利亚。

人脑分别给予抑止生素在和安维克酮 200mg，一日一次+标准病人（和安维克酮四组）或双盲+标准病人（印证四组），病人周期为持续给止痛 14 天。

同时，该实验入四组的人脑首次显现出新冠副作用不至少五天，无论是否常有危险持续性原因在，以及不排除疫苗过新冠疫苗的人脑入四组。

而实验的仅据分析西端包包涵，截至第 28 天未遭遇患病 ≥24 时长或因外周血氨酸度（SpO2）≤93% 而吸氨 ≥24 时长或遇害的人脑倍数；28 天内人脑患病或因外周血氨酸度 ≤93% 导致吸氨 ≥24 时长或遇害的遭遇所部；基线至第 28 天HIV载重变化以及实用持续性检验等。

这次日前的结果主要有四个。

第一，在功效方面，和安维克酮可必需减低患病/遇害所部：

-在所有随机且身体老年人仅 1 天的人脑里头（N=730），印证四组及和安维克酮四组的患病意外事件仅分别为 8 则有（包涵一则有遇害）及 4 则有（无遇害），相可不保护所部为 50%（所有人脑均因新冠患病）；

-在完成身体老年人大于 1 天的人脑里头（N=721），印证四组及和安维克酮四组的患病意外事件仅分别为 7 则有（包涵一则有遇害）及 2 则有（无遇害），相可不保护所部为 71%；

-在完成身体老年人大于 7 天的人脑里头（N=693），印证四组及和安维克酮四组患病意外事件仅分别为 6 则有（包涵一则有遇害）及 0 则有（p﹤0.02），相可不保护所部为 100%。

第二，和安维克酮在常有低危险持续性原因在的人脑里头（引人注意是里头低年纪四组)，能突出减低患病/遇害所部：

-年纪 ≥50 岁并常有老年人的人脑，和安维克酮可突出减低患病/遇害所部（p﹤0.02），相可不保护所部为 100%；和安维克酮四组无患病或遇害。

-年纪 ≥60 岁人脑（无论确有坚实癌症），和安维克酮可突出减低患病/遇害所部（p﹤0.02），相可不保护所部为 100%；和安维克酮四组无患病或遇害。

-年纪 ≥60 岁且常有仅一个坚实癌症（则有如老年人、糖尿病、低血压等）的人脑，和安维克酮可突出减低患病/遇害所部（p﹤0.02），相可不保护所部为 100%；和安维克酮四组无患病或遇害。

第三，和安维克酮可突出持续减低新冠HIV载重：相对于印证四组，和安维克酮病人四组从给止痛第 3 天到第 28 天，可突出持续减低新冠HIV载重（第 3 天及第 28 天，p﹤0.01）。

第四，和安维克酮可增加新冠涉及副作用：和安维克酮四组较印证四组可更加好地增加新冠肝炎的部分涉及副作用如咳嗽、气短、咳嗽，且增加持续优于印证四组到仅第 28 天。

开拓止痛业创始人、董事长充任首席执行官童友之不以为然，这些仅据注重说是明了和安维克酮在新冠群体（主要受 Delta 和 Omicron 持续性状株传染）的临床仅据分析功效，必需减低病人的患病/遇害所部，引人注意是对于身体老年人至少 7 天的全部病人，以及常有低危险持续性原因在的里头低年纪新冠病人曾达到 100% 保护所部，具有统计学正确持续性。

「从适度上看，和安维克酮在这项主要积极参与于澳大利亚的临床仅据分析当里头，展现出了出众的投效和实用持续性。」函馆所大学神经科硕士、天涯社区科和安大 V 庄时利和 这样口碑。

庄时利和还谈到，和安维克酮的仅据分析结束时，Omicron 刚依然稳定开始爆发期，因此该止痛对 Omicron 的效果还须要更加多分析方法。「Omicron 可以通过不依赖 TMPRSS2（和安维克酮起着靶点之一）的作法进入细胞，增不强对细菌感染上皮细胞的传染持续性，使得在高于HIV载重极更加少更加不强的传染持续性（相对于原始亚型），因此意味著投效会显现出一定回升。」

「但总而言之，如果该实验结果最后授予认可，那么这将是迄今国内展示出最好的新冠抑止生素在抑止HIV止痛物。」

里头国生物学院微生物学博士、出名生物学博主@二手的生物植物学家 指出，和安维克酮具有可不对不同突变株的潜力。

「和安维克酮在无能为力低度持续性状的HIV时，自由选择了一种不同的起着的则有统，其针对的靶点并不是HIV本身，而是小分子脱水人细胞核的 ACE2 （血管恶化素在转换激酶 2）和 TMPRSS2（跨膜酵素在丝氨酸 2）。ACE2 是新冠HIV传染人细胞核的复合物；TMPRSS2 则是可以激酶切新冠HIV表面 Spike 细胞的决定持续性 S1/S2 位点，相当于HIV征服的帮凶。

因此，即便是HIV序列不停多变，只要他们进入细胞的则有统还未遭遇偏离，并不一定和安维克酮就还可以依然止痛效的抑止HIV起着，实现对多种新冠持续性状HIV的广谱止痛效。」

不过，止痛物研发工作者柯楠（化名）则指出，开拓止痛业日前的主要结果看起来有些「怪诞」。

「根据该日前的临床仅据分析解说是，该 III 期仅据分析的主要仅据分析西端是包包涵患病、血氨酸度、吸氨、遇害在内的复合意外事件西端，但具体通报的功效结果仅涉及患病、遇害两种意外事件，不符合仅据分析可自由选择西端。」

同时， 柯楠还谈到， 开拓止痛业曾在去年底发布日前，称该仅据分析入四组人脑主要为低危险持续性人脑，西端意外事件遭遇所部略低于实期，因此计划变更加人脑群体，仅入四组低危险持续性人脑。

开拓止痛业twitter上传

但无论是 clincaltrials.gov 还是本次日前，均未体现出该变更加。

「根据 ICH E9 指南，主要西端结果可不尽量根据『意向病人』（intention-to-treat, ITT）仅据集分析方法，不一定为随机并断然拒绝接受仅一次病人干实的人脑，以避免偏倚。」 柯楠说是，因此，日前里头最接近 ITT 分析方法结果的可不该是 「所有随机且身体老年人仅 1 天的人脑」，主要功效西端结果可不为「保护所部 50%」。

此外， 柯楠还指出，开拓止痛业日前的结果里头，低危险持续性原因在群体亚四组分析方法略显凌乱。「不知是否为仅据分析可自由选择（prespecified）分析方法段落，其结果统计学投效、推断通用持续性尚不明确。」

对于这些驳斥，里头国生物学院微生物学博士、出名生物学博主@二手的生物植物学家 指出，还须要更加详细资料的期刊来解析：「迄今这个 III 期结果其实并不是一个非常全面的仅据公开，只是一个新闻节目日前，上述谈到的疑虑，我真是在最后的临床仅据分析通报里头是可不该须要体现的。」

开拓止痛业创始人、董事长充任首席执行官童友之不以为然：「和安维克酮不太意味著在多个临床仅据分析被证明其对新冠传染的整个周期——包包涵现代和里头中后期，均有很好的病人功效和实用持续性。公司将不遗余力加速向里头国、澳大利亚及其他国际组织和东部的国际组织止痛物监督机构申请紧急用止痛 EUA 许可证。」（策划人：z_popeye、出品人：gyouza）

恭贺：本文止痛物原理及期刊解读经 病原生物学博士 LN、华南理工所大学生物生物学与工程则有生物制止痛则有副仅据分析员 关溯 专业审核

恭贺 函馆所大学神经科硕士、天涯社区科和安大 V 庄时利和 对本文重新考虑的贡献

题图来源不明：开拓止痛业twitter上传

参考资料：

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